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【文献解读】他克莫司在治疗范围内的时间对肝癌肝移植患者术后复发的影响

发布日期：

2024-10-25

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背景和目的

肝癌是全球第二大癌症致死病因。肝癌通常通过肝移植治疗，而他克莫司通常被用作抗排斥免疫抑制剂。本研究的目的是评估他克莫司在治疗范围内的时间（TTR）对肝移植受者肝癌复发的影响，并比较根据已发布指南中推荐的目标范围计算的 TTR 的性能。

【文献解读】他克莫司在治疗范围内的时间对肝癌肝移植患者术后复发的影响

研究方法

这项单中心研究纳入了2018年1月至2020年9月期间在中国南京鼓楼医院接受LT治疗的连续肝癌患者。纳入标准包括首次接受肝移植（LT）治疗，经切除肝脏组织病理学确诊为肝癌（HCC、CC或其他类型），年龄大于18岁。根据中国指南和国际专家共识推荐的目标范围，采用线性插值法计算他克莫司TTR，计算时间从移植日期开始，直到复发或最后一次随访。

结果

图 1 说明了复发组和非复发组在 CET90、平均 Tac 谷底水平、CTTR 和 ITTR 方面的差异。只有 CTTR 结果具有显著性（z = 4.208，P＜0.001）。接受者操作特征曲线分析表明，与 ITTR 相比，CTTR 的 AUC 更高(0.795 vs. 0.604, x2 = 4.91, P = 0.027）。

【文献解读】他克莫司在治疗范围内的时间对肝癌肝移植患者术后复发的影响

图 1. 复发组和非复发组之间 CET90（A）、Tac 平均谷值（B）、CTTR（C）和 ITTR（D）的差异。CET90：移植后 90 天 Tac 的累积暴露量；CTTR：根据中国指南计算的治疗范围内时间；ITTR：根据国际共识计算的治疗范围内时间；Tac：他克莫司。

根据 CTTR 和 ITTR 临界值将受者分为高 TTR 组和低 TTR 组。图 3 所示的 Kaplan-Meier 生存曲线显示，高 CTTR 组和高 ITTR 组的无复发时间均显著高于低 TTR 组（对数秩检验：CTTR 组 P ＜ 0.001，ITTR 组 P = 0.025）。

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图 3. CTTR 和 ITTR 的 ROC 曲线。CTTR：根据中国指南计算的治疗范围内时间；ITTR：根据国际共识计算的治疗范围内时间；ROC：接收者工作特征曲线。

CTTR 和平均 Tac 谷值是预测肝癌 LT 后复发的独立指标（表 2）。

表2. 肝移植后肝癌复发的单变量和多变量 Cox 回归分析

【文献解读】他克莫司在治疗范围内的时间对肝癌肝移植患者术后复发的影响

结论

TTR可预测肝移植受者的肝癌复发。中国指南推荐的他克莫司浓度范围比国际共识推荐的范围更有利于中国肝癌肝移植患者。这项研究表明，将Tac水平维持在治疗范围内对术后管理至关重要。

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