霉酚酸暴露水平与系统性红斑狼疮患儿的合并症的关系
发布日期:
2024-07-22
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PREFACE

前言

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus, SLE)是一种常见的慢性自身免疫系统疾病,其中儿童中也较常见,称之为cSLE,发生率为10万人中0.3-0.9例。肌酚酸酯孟鲁司(MMF)是cSLE治疗的常用药,在体内转化为活性态的霉酚酸(MPA),可抑制限速酶肌苷单磷酸脱氢酶的作用,从而抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞内嘌呤的从头合成途径。

为获得较好的临床治疗效果,已有临床试验利用药物浓度检测(TDM)探究了MPA药物浓度靶值。但在cSLE的治疗中,合并症的发生一直是临床关注的重点,尤其是由肾脏损伤造成的发病率和死亡率,在儿童中比在成人中更常见。因此,有必要研究MPA暴露量与并发症之间的关系。




结果



研究人员从复旦大学儿童医院纳入了2015年至2021年期间的SLE患儿107名,记录其服药情况、并发症状况及MPA药物浓度(0min(C0)、20min(C20)、60min(C60),180min(C180)四个时间点)。
通过分别比较并发症与AUC0-24h和各采血时间点之间的关系,可见糖尿病、急性肾损伤和肺炎与AUC0-24h有显著负相关性(P值分别为0.022、0.021、<0.001)。慢性肾疾病则与MPA谷浓度C0显著正相关(P<0.001)。肾炎与C20、C60、C180显著正相关(P=0.04)。结果如图1所示。

霉酚酸暴露水平与系统性红斑狼疮患儿的合并症的关系

在分析生化检测、血常规、SLE活动指数(SLEDAI)与MPA暴露水平的相关性分析中显示,ALB、TBIL、LYM%与AUC0-24h正相关,而ALT、WBC数、SLEDAI则与AUC0-24h负相关。但是这些相关性在用其他MPA暴露的评判指标进行衡量时则并不显示有明显的相关趋势。


结论

霉酚酸暴露水平与系统性红斑狼疮患儿的合并症的关系

在儿童SLE疾病的治疗中,SLE儿童患者的合并症发生率与可以通过AUC0-24h所代表的MPA暴露水平来预测。回归分析显示,AUC0-24h是糖尿病、AKI和肺炎发病率的重要预测因子,且高暴露水平与低发病率相关。AUC0-24h为100.39 mg.h/L或AUC0-12h为50.20 mg.h/L可作为临床治疗SLE患儿的靶暴露水平。这些发现为预防SLE患儿合并症的临床实践提供了支持。




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