骨髓造血干细胞移植术后患者由于使用免疫抑制剂,常会引起真菌感染。伏立康唑为广谱三唑类抗真菌药,口服吸收好,生物利用度达90%以上,耐药率低,常作为首选药物用于移植术后进行性、侵袭性真菌感染的治疗。伏立康唑主要通过肝脏细胞色素P450(CYP450)同工酶 CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4代谢,但也是这3种酶的抑制剂,与其他药合用时可以影响其他药物的代谢。
环孢素含有11个氨基酸的环状多肽,为常用免疫抑制剂。该药主要经肝脏代谢。凡抑制或诱导CYP450酶系的药物,均能提高或降低其血药浓度。环孢素常见不良反应有肾损害、高血压、多毛等,可能与影响线粒体功能有关一。也可引起脑病症状,表现为失忆、定向力障碍、抽搐、听觉异常、视物模糊等。此外有报道还可引起贝切特氏征、帕金森综合征等。有研究表明环孢素可对海马、脑白质、双侧叶、左枕叶、左颞叶等部位造成损害,可能与少量药物透过血.脑脊液屏障有关。这些病变具有可逆性,降低剂量、停用或改用其他免疫抑制剂后可逐渐减轻或消失[2].
有报道在病情稳定的肾移植患者中,伏立康唑可使环孢素的最大血药浓度及药时曲线下面积至少分别增高13%和70%,停用伏立康唑后仍需监测环孢素的血药浓度。本例患者在加用伏立康唑后环孢索血药浓度较用药前高限值升高约30%,并出现头痛、视物模糊、四肢抽搐及可疑脑白质病变,实属罕见。本例患者的治疗中合用了吗替麦考酚酯。吗替麦考酚酯有中枢神经系统不良反应,也可引起进行性多灶性白质脑病(PML)。因此,不能排除两种免疫抑制剂共同作用导致神经系统毒性的可能[3]。