利培酮是一款经典的用于治疗精神分裂症、双相躁狂的精神类药物，早在1993年即已开始临床应用，直至目前依然是全球处方量最大的抗精神病药物。利培酮也可用于治疗13至17岁的精神分裂症患者以及10至17岁的双相情感障碍患者的躁狂发作。而很多国家甚至将其用于低至5岁的智力迟钝或自闭症儿童身上。尽管目前已有大量的临床试验验证了利培酮的有效性，但是鉴于其副作用，利培酮的安全性依然值得关注。尤其是在青少年群体中，容易引起多种副作用，包括体重增加、镇静等。此外，锥体外系症状、高泌乳素血症和糖耐量受损也较常见[1]。关于儿童及青少年患者中利培酮副作用的剂量依赖性、理想剂量范围等研究都还很缺乏，有必要提高儿童及青少年群体中利培酮安全用药的意识。
为了评估因精神分裂症精神病而接受利培酮治疗的儿童和青少年的日剂量和血清浓度之间的关系，本研究利用常规TDM的数据进行分析，并探讨成人血液中活性部分的推荐浓度范围是否也适用于患有精神分裂症的儿童和青少年。此外，该研究还分析了不同患者和不同治疗手段对血清浓度的影响。
该研究收集了来自维也纳、德国和奥地利的5个医学中心的64位11-18岁患者的血样。这些血样均采用常规TDM技术检测了利培酮及其活性代谢物9-OH-RIS的浓度，并进行分析。
利培酮剂量和其他协变量对
RIS/9-OH-RIS（RISam）浓度的影响
在纳入的64例患者(11-18岁)中，发现日服用剂量与最终血液中活性成分(RISam)浓度呈正相关(rs = 0.49, p = 0.001)，这与以往在成人患者中的研究结果相似。在儿童及青少年患者中，体重、性别身体质量指数等均与血液中活性成分浓度没有相关性。在分析联合用药是否影响利培酮的血药浓度时可见，虽然联合使用CYP2D6抑制剂对患者血液中活性成分的总浓度浓度没有影响，但母体RIS与代谢产物9-OH-RIS的比例发生了显著变化。并且Fekete等人的研究也显示，相对与成人患者，儿童和青少年体内的9-OH-RIS/RIS比例更低一些，这可能是儿童和青少年的肾脏 9-OH-RIS清除率更高[2]。从血药浓度与副作用关系分析来看，发生锥体外系症状(EPS)患者的RISam浓度平均高于无症状患者(p = 0.05)。
因此，为避免EPS，推荐的RISam治疗范围上限为33 ng/ml。对比前人的成人数据，未成年人的初步治疗范围也明显低于成人的推荐范围（9-33 ng/ml vs 20-60 ng/ml）。这些初步数据可能有助于定义利培酮治疗儿童和青少年精神分裂症障碍的治疗窗口期。建议在这些易感人群中使用TDM，以预防与浓度相关的药物不良反应。
参考文献：
1. Solmi, M., et al., Safety of 80 antidepressants, antipsychotics, anti-attention-deficit/hyperactivity medications and mood stabilizers in children and adolescents with psychiatric disorders: a large scale systematic meta-review of 78 adverse effects. World Psychiatry, 2020. 19(2): p. 214-232.
2. Fekete, S., et al., Dose-Corrected Serum Concentrations and Metabolite to Parent Compound Ratios of Venlafaxine and Risperidone from Childhood to Old Age. Pharmacopsychiatry, 2021. 54(3): p. 117-125.
