为探知哪些因素可能导致血药浓度偏差,该研究剖析了住院原因、性别、年龄、体重、服用剂量等因素的影响水平。
首先,住院原因的不同,其卡马西平浓度也有显著的统计学差异。这可能是不同住院原因的患者导致服用药物的水平不同。比如有自杀倾向患者的浓度平均水平为21.0微克/毫升,明显高于癫痫患者5.52微克/毫升的水平,且还以用药过量的患者药物浓度中位数也达到了7.24微克/毫升。其次,体重是一个重要的需要考虑的因素。平均而言,CBZ 浓度低于治疗水平的患者,每公斤体重的日剂量为 9.92 毫克;浓度处于治疗水平的患者,日剂量为 12.86 毫克;浓度高于治疗范围的患者,日剂量为 12.50 毫克。再者,年龄因素被发现与CBZ浓度差异有显著相关性(已3-17岁和18岁以上为划分),≥18 岁的人群组浓度较低,这可能来自与≥18 岁的人群的不遵守医疗建议的风险较高。年龄的另外一个影响在于,3-17 岁人群虽然每公斤体重的用药剂量明显高于 18 岁以上人群,但可能因为其CYP3A4 同工酶的活性较高,CBZ的代谢较快,因而超过治疗水平的情况较少。在对性别因素的考量中,怀孕也会影响 CBZ 的浓度,因为新陈代谢增加会降低其浓度。
基于以上复杂的因素,从临床药理学的角度来看,TDM应当成为CBZ 的一项标准程序,如同目前TDM在地高辛治疗应用一样。