不同药物的研究进展

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抗菌药物

万古霉素属糖肽类抗菌药物，是目前治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的首选药物，万古霉素治疗指南推荐采用谷浓度作为治疗 MRSA 感染的剂量。万古霉素谷浓度的参考范围：一般感染为 10～15 μg/mL，复杂感染为 15～20 μg/mL，谷浓度的血液采集应在再次给药前 30 min。并推荐采用 AUC_{0 ～ 24 h}/ 最小抑菌浓度（MIC）作为评价万古霉素治疗金黄色葡萄球菌感染的有效指标，参考范围为AUC_{0 ～ 24} h/MIC ≥ 400。Cardile AP 等考察了减少万古霉素初始谷浓度的给药时间对临床疗效的影响，结果显示减少初始谷浓度的给药时间可以提高万古霉素治疗革兰阳性菌感染（特别是 MRSA 感染）的疗效。替考拉宁是治疗革兰阳性球菌的糖肽类抗菌药物，对革兰阳性菌，尤其是对MRSA有较强的抗菌活性。相关研究提示，应用高剂量替考拉宁治疗重症革兰阳性菌感染，治疗效果良好，细菌清除率高。Ramos-Martín V 等给予18名新生儿常规剂量替考拉宁（第1 d 给予负荷剂量16 mg/kg，后给予维持剂量8 mg/kg，qd)，120 h后测得平均谷浓度为12.9 mg/ kg，只有38.8% 的患儿达到谷浓度＞15 mg/kg 的目标。祖育娜等评价不同剂量替考拉宁在治疗老年重症革兰阳性菌感染患者的C₀、临床疗效及不良反应，结果发现初始应用高剂量及维持剂量替考拉宁的疗效良好，可达到有效 C₀，且不良反应无增加。建议可在监测替考拉宁C₀ 的同时提高用量，以提高疗效。

抗肿瘤药物

大多数抗肿瘤药物治疗指数低且毒性大，体内吸收、分布、代谢、排泄过程存在较大差异；研究表明，给予相同剂量的抗癌药，患者的血药浓度可相差3～10 倍。亟需进行TDM来指导个体化用药。甲氨蝶呤（MTX）是抗叶酸剂，主要通过抑制二氢叶酸还原酶（DHRF）起作用。美国食品药品监督管理局（FDA）指出，MTX体内正常C₀ 为 24 h ≤10 μmol/L，48 h ≤ 1 μmol/L 和 72 h ≤ 0.2 μmol/L。当 24 h＞50 μmol/L 或 48 h＞5 μmol/L 为早期排泄延迟；72 h＞0.2μmol/L 或 96 h＞0.05 μmol/L 为排泄延迟。目前，国内主要采用的MTX监测时间点和浓度标准为 24 h ≤ 10.0 μmol/L、48 h ≤ 1.0 μmol/L和 72 h＜ 0.1 μmol/L，并以此调整亚叶酸钙（CF）的解救剂量。与FDA推荐标准相比，用药后72 h的安全浓度存在差异，可能是由于大剂量MTX 治疗后 CF的解救是非常复杂的平衡过程。CF解救在一定程度上可降低MTX的毒性，但解救正常细胞的同时也可拮抗MTX的治疗效果。CF开始解救时间目前国内尚无统一标准。Widemann BC等给予476名大剂量MTX治疗引起肾损伤和排泄延迟的患者静脉注射羧肽酶进行解救，采用 HPLC 测定解救前后的MTX的血药浓度。结果显示，在使用羧肽酶解救的12.5 d 后，64 %的肾损伤患者从不良反应事件≥ 2 级恢复到1级或0级。邹羽真等收集了1050例甲氨蝶呤血药浓度的检测结果，分析血药浓度与年龄、体质量指数、给药剂量、输注时间、生化指标等因素的关系。结果显示，停药后 20 h，651 例（占62.00%）患者的MTX浓度＜ 1.0 μmol/L，312 例（占 29.71%）在1～5 μmol/L，87例（占8.29%）≥ 5.0 μmol/L。表明患者的年龄、体质量指数、给药剂量、输注时间、尿量、总胆红素水平、肌酐清除率以及白蛋白水平可影响血药浓度分布。

抗癫痫类药物

临床常用的抗癫痫药主要有苯妥英钠（Phenobabital，PB）、苯巴比妥（phenobarbita，PB）、卡马西平（Carbamazepine，CBZ）和丙戊酸（Alproata acid，VPA）等，其中CBZ是治疗儿童神经运动性发作的首选药，但此药治疗范围较窄（4～12 g/mL），因此需进行 TDM 以确保临床用药安全。夏晓霞探讨血药浓度监测下 CBZ 治疗癫痫大发作与部分性发作的有效性和安全性，评价临床疗效。结果表明 CBZ 治疗癫痫大发作与部分性发作时进行TDM，对临床及时调整用药方案、降低癫痫发作频率具有重要意义。尚利娜等发现年龄和性别均是 CBZ 血药浓度和清除率的影响因素。CBZ 需在血药浓度监测基础上调整用药剂量，采取从低到高的方式，根据患者的临床疗效和血药浓度逐渐增加用药剂量。

心血管系列药物

地高辛是治疗心力衰竭的经典药物，也是最早用于治疗心血管疾病的药物之一。但是治疗指数低，安全范围窄，个体差异大等原因使得地高辛需进行TDM。李国扬报道地高辛血药浓度个体差异较大，TDM对减少地高辛中毒和实现个体化给药具有重要作用。陈舒晴等发现根据患者年龄、肌酐清除率、合并用药情况适当调整地高辛剂量，可提高临床疗效，减少中毒几率。