紫杉醇 | 未来20年间最有效的抗癌药物之一如何提高治疗效果?
发布日期：
2023-03-31
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紫杉醇 | 未来20年间最有效的抗癌药物之一如何提高治疗效果?


随着国民经济的提高，民众生活以及饮食习惯的改变，肿瘤的发病率呈上升趋势。化疗是临床治疗恶性肿瘤的主要方法之一，该方法在经济、治疗有效性方面均占有一定的优势。在国际市场上，紫杉醇是近年最热门的抗癌药物，其分子式为“C47H51NO14”，被认为是未来20年间最有效的抗癌药物之一，对卵巢癌、乳腺癌、肺癌、大肠癌以及黑色素瘤等均有一定疗效，该药作为红豆杉植物中提出的一种为三环二萜类化合物，其能够可逆性地黏附在微管上，诱导并促进微管蛋白聚合，阻断细胞在有丝分裂时形成纺锤丝、纺锤体的过程，从而抑制细胞的分裂与增殖，起到抗肿瘤的作用。

紫杉醇 | 未来20年间最有效的抗癌药物之一如何提高治疗效果?





数据分析



紫杉醇药除具有良好的抗癌作用外，但在其使用过程中也存在一些不良反应，本研究中，130例患者使用紫杉醇注射治疗后，均有不同程度的不良反应，其中骨髓抑制（23.08%）、脱发（19.23%）以及肠道反应（16.92%）的发生率较高，其余如过敏反应、关节或肌肉疼痛、血液系统疾病、肾脏毒性、心脏毒性、发热的不良反应发生率较低且反应程度较轻。由此可见，骨髓抑制、脱发以及肠道反应是紫杉醇常见不良反应。目前，各国科研工作者对紫杉醇的治疗药物监测 ( Therapeutic Drug Monitoring，TDM) 展开研究，以减少不良反应，提高临床治疗效果。


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在国际市场上，紫杉醇是近年最热门的抗癌药物，被认为是未来20年间最有效的抗癌药物之一。近年来，由于国内外人口以及恶性肿瘤发病率均呈现高速增长，对该药的需求量亦呈现明显的增加趋势。但是，该药除具有良好的抗癌作用外，在其使用过程中也存在一些不良反应，如过敏、神经毒性及骨髓抑制等。目前，各国科研工作者对紫杉醇的TDM展开研究，以减少不良反应，提高临床治疗效果。本文回顾与概括紫杉醇目前TDM研究状况，为临床制定个体化给药方案提供参考。





结果讨论



紫杉醇 | 未来20年间最有效的抗癌药物之一如何提高治疗效果?

紫杉醇在临床应用已有10余年历史，是TDM的主要研究对象。该药的药物暴露与疗效之间的关系，特别是毒性反应，在患者间和患者自身皆有高度的变异性。该药的非线性药动学研究表明，血药浓度超过0.05μmol/L的维持时间是产生毒性和不良后果更为可靠的参数。骨髓抑制是紫杉醇最为常见的不良反应。最主要表现为中性粒细胞和血小板的减少以及贫血，另外周围神经病变可在剂量累积后出现。其他常见不良反应有心脏毒性、过敏样反应、肌肉痛、关节痛、脱发和低血压等。现今，大部分患者临床应用紫杉醇是根据体表面积确定剂量，其剂量范围为135～350 mg/m2。该药不良反应与疗效的个体差异，多由机体代谢功能、性别和年龄等因素所引起。一直以来，各国科研人员一直在不断研究紫杉醇的血药浓度等药动学参数。有研究表明，紫杉醇低AUC组的Ⅲ+Ⅳ级白细胞减少发生率明显低于正常范围AUC组，高AUC组Ⅲ+Ⅳ级血小板减少 发生率明显高于正常范围AUC组。所以，根据紫杉醇TDM结果调整其剂量，可使白细胞减少发生率降低，特别是降低Ⅲ～Ⅳ级 白细胞减少的发生率，而不影响疗效。此外也有研究显示，不同卵巢癌患者使用相同剂量紫杉醇，24h血药浓度较高患者的中性粒细胞减少发生率较高，表明监测紫杉醇血药浓度，进行个体化给药的重要意义。
目前，在给予标准剂量紫杉醇时，部分患者可能会出现不同程度的药物毒性反应; 而有些患者因对药物敏感度低，而达不到预期治疗效果。由此可见，紫杉醇血药浓度高低与其不良反应发生风险及治疗效果相关。综上所述，紫杉醇是临床常用抗肿瘤药物，其不良反应不可忽视。如何获得预期的抗肿瘤疗效，又尽可能减少不良反应，提高患者生存质量，值得各国科研工作者进行探索与实践。在密切观测患者不良反应并及时对症处理基础上，根据不同患者的具体情况制定符合其自身条件的给药方案，从而达到最好的治疗效果。在精准医疗时代，为降低患者不良反应的风险、减少患者经济负担，更加凸显了TDM和开展个体化给药的重要性。





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参考文献

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